Lečenje glavobolje može biti teška frustracija i za pacijenta i za lekara. U dve studije ispitivan je novi antidepresiv mirtazapin (Remeron), i stari lekovi iz poslednje linije, opioidi. Prva, dvostruko slepo kontrolisana ukrštena studija mirtazapina obuhvatila je 24 nedepresivne osobe iz Danske sa hroničnom tenzionom glavoboljom koja nije reagovala na druge lekove. Svaki pacijent je prošao osmonedeljni period uzimanja leka ili placeba između kojih je bio period bez uzimanja preparata u trajanju od dve nedelje. Prema kvantifikaciji tegoba koja je procenjivala dužinu i težinu glavobolje u toku dana, mirtazapin je smanjivao simptome za 34% u poređenju sa placebom- značajna razlika. Sanjivost, vrtoglavica i dobitak u težini su bili znatno češći kod uzimanja mirtazapina nego placeba ali ova razlika nije imala statističku značajnost.
Druga studija iz Michigan headache center obuhvatila je 160 pacijenata sa "neizdržljivim svakodnevnim glavoboljama "; jedanaest nije reagovalo na prethodnu standardnu terapiju. Protokol lečenja obuhvatio je titraciju opioida, česte posete lekaru, potpisan tekst pravila o korišćenju opioida i elemente ponašanja. U prve tri godine lečenja, 90 pacijenata je napustilo studiju iz različitih razloga. Sedamdeset pacijenata je nastavilo produženu terapiju opioidima (najčešće morfin sa produženim oslobađanjem, oksikodon sa produženim oslobađanjem ili metadone). Samo 41 od 160 pacijenata (26%) su ocenjeni kao responderi, prema indeksu težine glavobolje. Od 70 dugotrajnih korisnika opioida, 35 se bar jednom ogrešilo o svoj pisani pristanak.
Posmatrani zajedno, ovi rezultati šalju u osnovi pesimističku poruku u pogledu lečenja teške hronične glavobolje. U studiji sa mirtazapinom poboljšanje je samo umereno, neželjenih efekata ima u primetnoj meri i period lečenja je bio vrlo kratak. Rezultati studije sa opioidima ukazuju da samo mali broj bolesnika reaguje zadovoljavajuće na korišćenje preparata sa produženim delovanjem čak i kod veoma dobro strukturisanog programa kontrole.
Radovi in extenso se mogu naći pod sledećim naslovima:
Bendtsen L and Jensen R. Mirtazapine is effective in the prophylactic treatment of chronic tension-type headache. Neurology 2004; 62:1706-11. i
Saper JR et al. Daily scheduled opioids for intractable head pain: Long-term observations of a treatment program. Neurology 2004; 62:1687-94.